又名崔三，回族，凤翔县南关外崔家凹人。幼时家贫，曾给地主当长工，长年赶车驮骡运输于外地。为人正直豪爽，精通马术、拳技，许多人拜他为师，跟随学艺，深受当地回汉族群众信赖。清同治元年(1862)，陕西回民起义，凤翔府辖地回民拥戴崔伟为首领。八月四日，崔伟在麻家崖召集城外回民，反抗官府、团练之屠杀。六日，官府将城内回民不
分老幼全部杀尽，并调集西南乡地主团练2万余人，会同城内官军、团练一起对麻家崖回民进行围剿。起义军在崔伟指挥下，于城西北角凤凰头坚守，官府枪炮射击，崔伟身先士卒，带领义军马队击毙清军百余人，团练死者不计其数，他继率凤翔府回族军民，将凤翔城团团围定，长达15个月，攻城60余次，使凤郡八属之州县仅能勉强保守，所有农村几乎全被义军占领。崔伟还派兵扼守宝鸡一带隘口，堵住清军从陕南进入关中通道。同时他与西安、同州一带回民军之斗争相呼应，并声援陕西兰大顺起义军、眉县槐芽镇曹百时起义军之反清活动，使凤翔地区的斗争，成为陕西各族人民反清斗争的有机组成部分。
崔伟英勇善战，经过七、八年艰苦的反清斗争，身经数百战，纵横数千里，在身负枪伤亲属阵亡等困境中，机智灵活地指挥作战。同治十一年(1872)底，西宁战役失败，受左宗棠召抚。光绪三年(1877)，崔伟领导的军队，击败入侵新疆之敌，保卫了祖国疆域的完整。清廷因其功绩卓著升提督，旋封建威将军。崔伟大义禀然，辞官而去，回甘肃清水县退耕林下。当归日，同仁谭嗣同问其志向，崔伟答：“吾侪小人，知力田而已”。